Zijn carrière begon in de New York galerieën van de jaren 80. Andy Warhol bood hem zijn eerste baan als fotograaf aan bij Interview Magazine, waar LaChapelle de beroemdste gezichten van de periode portretteerde. Al snel bevond hij zich fotograferend voor een van de belangrijkste internationale kranten en creëerde hij de gedenkwaardigste reclamecampagnes voor een hele generatie. Later breidde LaChapelle de horizon van zijn werk uit en wendde zich tot het regisseren van muziekvideo’s, live theatrale evenementen en documentaires. In de afgelopen jaren werden zijn werken tentoongesteld in enkele van ’s werelds meest prestigieuze galerieën en musea.
Zijn vermogen om scènes van het absolute realisme op te roepen met behulp van rijke en levendige kleuren maakt zijn werken direct herkenbaar en een bron van frequente citaten. Het kan worden gezegd dat hij de enige actieve fotografische kunstenaar is wiens werken de redactionele context overtroffen hebben waarvoor ze gecreëerd waren om deel uit te maken van de hedendaagse kunst.